2005年、へヴィメタルをこよなく愛する金融とレーダー・マイケル(クリスチャン・ベール）は、格付の高い不動産抵当証券の何千もの事例を調べていく中で、返済の見込みの少ない住宅ローンを含む金融商品(サブプライム・ローン）は、数年以内にデフォルト（債務不履行）に陥る可能性がある事に気付く。だが、その予測はウォール街からも投資家からも相手にされずにいた。そんな中、マイケルは「クレジット・デフォルト・スワップ（CDS)」という金融取引に目をつけ、サブプライム・ローンの価値が暴落したときに巨額の保険金を手に出来る契約を投資銀行と結ぶ。

同じ頃、ウォール街の若き銀行家ジャレッド（ライアン・ゴズリング）は、マイケルの戦略を察知し、信用力の低い多くの低所得者に頭金なしで住宅ローンを組ませている大手銀行に対して不信感を募らせているヘッジファンド・マネージャーのマーク（スティーブ・カレル）にCDSに大金を投じるべきだと勧める。

また、この住宅バブルを好機と捉え、ウォール街で地位を築こうと野心に燃える若き投資家ジェイミーとチャーリーの2人は、勝負をかけるにあたり、今は一線を退いた伝説の銀行家・ベン（ブラッド・ピット）に相談を持ちかける。ベンは自らのコネクションを使って彼らのウォール街への挑戦を後押しすることを決意する。

2008年、遂に、住宅ローンの破綻に端を発する市場崩壊の兆候が現れる――。

マイケル、マーク、ジャレド、ベンの大勝負が始まる・・・。